Nediljko Budiša
Nediljko "Ned" Budisa | |
Budiša u laboratoriju godine 2012. | |
Rođenje | 21. studenog 1966. Šibenik, Hrvatska |
---|---|
Prebivalište | Njemačka i Kanada |
Državljanstvo | hrvatsko |
Polje | Biokemija, Biorganska kemija, Sintetička biologija |
Institucija | Tehničko Sveučilište u Berlinu i Sveučilište u Manitobi, Winnipeg, Kanada |
Alma mater | Prirodoslovno-matematički fakultet u Zagrebu |
Poznat po | inženjerstvu genetičkog koda (Ksenobiologija) |
Portal o životopisima |
Nediljko "Ned" Budiša (Šibenik, 21. studenog 1966.) je hrvatski biokemičar, profesor kemije i vođa nacionalne katedre prve klase za kemijsku sintetičku biologiju (Tier 1 Canada Research Chair (CRC) in Chemical Synthetic Biology) na Sveučilištu u Manitobi (Winnipeg, Kanada).[1] Budiša je pionir na području inženjerstva genetičkog koda (upute) i kemijske sintetičke biologije (Ksenobiologije). Njegovo istraživanje ima širok spektar primjena u raznim područjima počevši od bioorganske i biomedicinske kemije, strukturne biologije i biofizike, molekularne biotehnologije te inženjerstva metabolizma i biomaterijala. Autor je za sada jedinog udžbenika u svom istraživačkom području: "Engineering the genetic code: expanding the amino acid repertoire for the design of novel proteins".[2]
Budiša je stekao diplomu gimnazijskog nastavnika u kemiji i biologiji 1990. godine na Prirodoslovno-matematičkom fakultetu (PMF) Sveučilišta u Zagrebu, diplomirao je na Molekularnoj biologiji 1993 godine kada ujedno i završava poslijediplomske studije u biofizici na PMF-u. Brani doktorski rad 1997. godine na Tehničkom sveučilištu u Münchenu pod vodstvom profesora Roberta Hubera. Na Tehničkom Sveučilištu u Münchenu uspjeva i habilitirati 2005., te iste godine preuzima vodstvo juniorske istraživačke grupe ("Molekularna Biotehnologija")[3] na Max-Planck-Institutu za Biokemiju u Münchenu. Dobiva poziv (2008. godine) za redovitog sveučilišnog profesora na Tehničkom Sveučilištu u Berlinu (TUB) gdje je vršio znanstveno-nastavnu aktivnost u vremenu 2010-2018. godine.[4] U listopadu 2018. je prihvatio poziv sveučilišta u Manitobi za redovitog profersora kemije i vođu nacionalne katedre prve klase za kemijsku sintetičku biologiju (Tier 1 CRC in Chemical Synthetic Biology). Istovremeno je zadržao status asociranog profesora Tehničkom Sveučilištu u Berlinu. Budiša je također član Centra izvrsnosti “Unifying Systems in Catalysis” Tehničkog sveučilišta u Berlinu (UniSysCat)[5] a bio je i član CIPSM-Centra izvrsnosti Tehničkog sveučilišta u Münchenu u vremenu između 2007. i 2010.[6] Godine 2014. osnovao je prvi uspješni iGEM tim u Berlinu.[7]
Budiša je utemeljitelj metode ugradnje aminokiselina u proteine (bjelančevine) pod selekcijskim pritiskom (Selective Pressure Incorporation, SPI[8]) koja omogućuje pojedinačne i višestruke[9] in vivo-ugradnje sintetičkih (ili nekanonskih) analoga prirodnih (kanonskih) aminokiselina, po mogućnosti 'tripletnom prenamjenom' (engleski: codon reassignment) smislenih (sense) kodona genetičkog koda (genske upute).[10] Njegova metodologija omogućuje fine kemijske manipulacije aminokiselinskim pokrajnjim ostacima i to uglavnom prolina, triptofana i metionina; često se ti eksperimenti izvode u sklopu jednostavnog metaboličkog inženjerstva.[11][12] Temeljni cilj njegovih istraživanja i inženjerskog pristupa biologiji jest prijenos tzv. bio-ortogonalnih fizičko-kemijskih svojstava i reakcija (npr. kemoselektivna ligacija kao što je klik-kemija) te prijenos raznih spektroskopskih svojstva (npr. 'plava'[13] i 'zlatna'[14] fluorescencija) u kemiju živih bića. Na taj način se također eksprimentalno sprovodi obogaćivanje biokemije života i s elementima kao što je fluor, selen ili telurij koji se javljaju samo u tragovima u metabolizmu živih stanica.[15]
Budiša dobro je poznat po uspostavi upotrebe nekanonskih aminokiselina koje sadrže selen za kristalografiju proteina[16] dok su se aminokiselinski analozi koji sadržavaju fluor, pokazali posebno podesnim za za 19F NMR spektroskopiju[17] i studije proteinskog savijanja (folding). U značajne Budišine izume spadaju i prva demonstracija kako se inženjerstvo genetičkog koda može koristiti kao alat za dizajn terapijskih proteina[18] i ribosomski sintetiziranih peptidnih lijekova.[19] Isto tako, pošlo mu je za rukom sprovesti i inovativno inženjerstvo biomaterijala na bazi adhezivnih (ljepljivih) proteina iz školjaka.[20] U Budišine značajne doprinose ubrajaju se i dizajn kemijskog modela kojim je objasnio ulogu oksidacije metionina u zloćudnoj agregaciji prionskih proteina[21] te otkriće uloge endo/egzo konformacije prolinskog prstena za stabilnost, savijanje (folding) i translaciju proteina.[22][23]
Zajedno s talentiranim suradnikom Vladimirom Kubiškinom sintetizirao je hidrofobni[24] umjetni poliprolin II heliks u sklopu dugoročne istraživačke suradnje s Anne Ullrich s Tehničkog Instituta u Karlsruheu. Njegovi raniji radovi na bio-expresiji prolinskih analoga u kombinaciji s rezultatima ovog projekta pridonijeli su postavki teorije "alaninskog svijeta".[25] Ona objašnjava zašto je priroda odabrala genetički kod (univerzalan za sva živa bića na zemlji)[26] sa „samo“ 20 kanonskih (standardnih) amino kiselina za ribosomsku sintezu proteina.[27]
Godine 2015, Budišina grupa je uspješno provela dugoročni eksperiment mikrobne laboratorijske evolucije koji je rezultirao potpunom, proteomskom zamjenom svih 20.899 triptofanskih ostataka s tienopirol-alaninom u genetičkom kodu (uputi) bakterije Escherichia coli.[28] Ti rezultati daju čvrstu osnovu za laboratorijsku evoluciju života s alternativnim metabolitima ili sintetičkim (umjetnim) biokemijskim sustavima. Istovremeno taj pristup omogućava razvoj zanimljive tehnologije biološke sigurnosti i bezbjednosti gdje bi sintetičke stanice bile opremljene s umjetnom genetičkom barijerom - tzv. genetička ogradnja (u engleskom govornom području koristi se izraz: genetic firewall; vidi: Ksenobiologija)[29] te mogu preživjeti samo u neprirodom okolišu tj. antopogenim laboratorijskim uvjetima.
Budiša također je aktivno uključen u raspravu o mogućim društvenim, etičkim i filozofskim utjecajima i posljedicama radikalnog inženjerstva genetičkog koda (upute) u kontekstu nastojanja stvaranja sintetičkih stanica i života kao platformi za biotehnologiju budućnosti.[30]
- Homepage of the TU Berlin Arhivirana inačica izvorne stranice od 25. studenoga 2020. (Wayback Machine)
- Centar izvrsnosti UniCat Arhivirana inačica izvorne stranice od 11. kolovoza 2017. (Wayback Machine)
- Talk about the future of Xenobiology
- General talk about Genetic Code Engineering Arhivirana inačica izvorne stranice od 11. kolovoza 2017. (Wayback Machine) Vladimir Prelog simpozij, Zagreb 2015.
- Built-in drugs could target tissues
- Genetic Code 2.0 - 3 Synthetic Amino Acids Combined Into One Protein
- Oxidation sets off fatal structural change of human prion proteins
- iGEM.Berlin Magnetic e.Coli
- Intestinal bacteria produce mussel adhesive - Crijevne bakterije proizvode samoljepljive proteine iz školjki
- Profesor i hobby boksač (članak na njemačkom)
- ↑ Welcome Professor Ned Budisa! - Department of Chemistry. Inačica izvorne stranice arhivirana 31. listopada 2019. Pristupljeno 4. siječnja 2020.
- ↑ knjiga kod Wiley Online Library. doi:10.1002/3527607188. ISBN 9783527312436. Pristupljeno 10. kolovoza 2017.
- ↑ Molekularna Biotehnologija. Max-Planck-Institut. Inačica izvorne stranice arhivirana 10. lipnja 2007. Pristupljeno 10. kolovoza 2017.
- ↑ web stranica instituta za kemiju TUB. Inačica izvorne stranice arhivirana 12. kolovoza 2017. Pristupljeno 11. kolovoza 2017.
- ↑ UniSysCat Cluster of Excellence. Pristupljeno 4. siječnja 2020.
- ↑ List of CIPSM professors. Pristupljeno 10. kolovoza 2017.
- ↑ iGEM tim u Berlinu. Pristupljeno 10. kolovoza 2017.
- ↑ Budisa, N. 2004. Prolegomena to future efforts on genetic code engineering by expanding its amino acid repertoire. Angewandte Chemie-International Edition. 43: 3387–3428. doi:10.1002/anie.20030064
- ↑ Lepthien, S.; Merkel, L.; Budisa, N. 2010. In Vivo Double and Triple Labeling of Proteins Using Synthetic Amino Acids. Angewandte Chemie-International Edition. 49: 5446–5450. doi:10.1002/anie.201000439
- ↑ Bohlke, N.; Budisa, N. 2014. Sense codon emancipation for proteome-wide incorporation of noncanonical amino acids: rare isoleucine codon AUA as a target for genetic code expansion. FEMS Microbiol Letter. 351: 133–44. doi:10.1111/1574-6968.12371. PMC 4237120. PMID 24433543CS1 održavanje: format PMC-a (link)
- ↑ Völler, J.-S.; Budisa, N. 2017. Coupling genetic code expansion and metabolic engineering for synthetic cells. Current Opinion in Biotechnology. 48. doi:10.1016/j.copbio.2017.02.002
- ↑ Exner, M. P.; Kuenzl, S.; Schwagerus, S.; To, T.; Ouyang, Z.; Hoesl, M. G.; Lensen, M. C.; Hackenberger, C. P. R.; Panke, S.; Budisa, N. 2017. Design of an S-Allylcysteine in situ production and incorporation system based on a novel pyrrolysyl-tRNA synthetase variant. ChemBioChem. 18: 85–90. doi:10.1002/cbic.201600537. PMID 27862817
- ↑ Lepthien, S.; Hoesl, M. G.; Merkel, L.; Budisa, N. 2008. Azatryptophans endow proteins with intrinsic blue fluorescence. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 105 (42): 16095–16100. doi:10.1073/pnas.0802804105. PMC 2571030. PMID 18854410CS1 održavanje: format PMC-a (link)
- ↑ Bae, J.; Rubini, M.; Jung, G.; Wiegand, G.; Seifert, M. H. J.; Azim, M. K.; Kim, J. S.; Zumbusch, A.; Holak, T. A.; Moroder, L.; Huber, R.; Budisa, N. 2003. Expansion of the Genetic Code Enables Design of a Novel "Gold" Class of Green Fluorescent Proteins. Journal of Molecular Biology. 328: 977–1202. PMID 12729742. Inačica izvorne stranice arhivirana 11. kolovoza 2017. Pristupljeno 11. kolovoza 2017.
- ↑ Agostini, F.; Völler, J-S.; Koksch, B.; Acevedo-Rocha, C. G.; Kubyshkin, V.; Budisa, N. 2017. Biocatalysis with Unnatural Amino Acids: Enzymology Meets Xenobiology. Angewandte Chemie-International Edition. 56: 9680–9703. doi:10.1002/anie.201610129. PMID 28085996
- ↑ Budisa, N.; Steipe, B.; Demange, P.; Eckerskorn, C.; Kellermann, J.; Huber, R. 1995. High level biosynthetic substitution of methionine in proteins by its analogues 2-aminohexanoic acid, selenomethionine, telluromethionine and ethionine in Escherichia coli. Eur. J. Biochem. 230: 788–796. doi:10.1111/j.1432-1033.1995.0788h.x. PMID 7607253
- ↑ Seifert, M. H.; Ksiazek, D.; Smialowski, P.; Azim, M. K.; Budisa, N.; Holak, T. A. 2002. Slow Conformational Exchange Processes in Green Fluorescent Protein Variants evidenced by NMR Spectroscopy. J. Am. Chem. Soc. 124: 7932–7942. doi:10.1021/ja0257725. PMID 12095337
- ↑ Budisa, N.; Minks, C.; Medrano, F. J.; Lutz, J.; Huber, R.; Moroder, L. 1998. Residue specific bioincorporation of non-natural biologically active amino acids into proteins as possible drug carriers. Structure and stability of per-thiaproline mutant or annexin V. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 95: 455–459. PMC 18441. PMID 9435213CS1 održavanje: format PMC-a (link)
- ↑ Budisa, N. 2013. Expanded genetic code for the engineering of ribosomally synthetized and post-translationally modified peptide natural products (RiPPs). Current Opinion in Biotechnology. 24: 591–598. doi:10.1016/j.copbio.2013.02.026. PMID 23537814
- ↑ Hauf, M.; Richter, F.; Schneider, T.; Faidt, T.; Martins, B. M.; Baumann, T.; Durkin, P.; Dobbek, H.; Jacobs, K.; Moeglich, A.; Budisa, N. 2017. Photoactivatable mussel-based underwater adhesive proteins by an expanded genetic code. ChemBioChem. 18: 1819–1823. doi:10.1002/cbic.201700327
- ↑ Wolschner, C.; Giese, A.; Kretzschmar, H.; Huber, R.; Moroder, L.; Budisa, N. 2009. Design of anti- and pro-aggregation variants to assess the effects of methionine oxidation in human prion protein (PDF). Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 106: 7756–7761. doi:10.1073/pnas.0902688106. PMC 2674404. PMID 19416900CS1 održavanje: format PMC-a (link)
- ↑ Steiner, T.; Hess, P.; Bae, J. H.; Moroder, L.; Budisa, N. 2008. Synthetic Biology of Proteins: Tuning GFP´s Folding and Stability with Fluoroproline. PLoSONE. 3: e1680. doi:10.1371/journal.pone.0001680. PMC 2243022. PMID 18301757CS1 održavanje: format PMC-a (link)
- ↑ Doerfel, L. K.; Wohlgemuth, I.; Kubyshkin, V.; Starosta, A. L.; Wilson, D. N.; Budisa, N. 2015. Entropic Contribution of Elongation Factor P to Proline Positioning at the Catalytic Center of the Ribosome. J. Am. Chem. Soc. 137: 12997–13006. doi:10.1021/jacs.5b07427. PMID 26384033
- ↑ Kubyshkin, V.; Grage, S. L.; Bürck, J.; Ulrich, A. S.; Budisa, N. 2018. Transmembrane Polyproline Helix. J. Phys. Chem. Lett. 9 (9): 2170–2174. doi:10.1021/acs.jpclett.8b00829. PMID 29638132
- ↑ Kubyshkin, V.; Budisa, N. 2019. Anticipating alien cells with alternative genetic codes: away from the alanine world!. Current Opinion in Biotechnology. 60: 242–249. doi:10.1016/j.copbio.2019.05.006. PMID 31279217
- ↑ Kubyshkin, V.; Acevedo-Rocha, C. G.; Budisa, N. 2017. On universal coding events in protein biogenesis. Biosystems. 164: 16–25. doi:10.1016/j.biosystems.2017.10.004. PMID 29030023
- ↑ Kubyshkin, V.; Budisa, N. 2019. The Alanine World Model for the Development of the Amino Acid Repertoire in Protein Biosynthesis. Int. J. Mol. Sci. 20(21): 5507. doi:10.3390/ijms20215507
- ↑ Hoesl, M. G.; Oehm, S.; Durkin, P.; Darmon, E.; Peil, L.; Aerni, H.-R.; Rappsilber, J.; Rinehart, J.; Leach, D.; Söll, D.; Budisa, N. 2015. Chemical evolution of a bacterial proteome. Angewandte Chemie-International Edition. 54: 10030–10034. doi:10.1002/anie.201502868. PMC 4782924CS1 održavanje: format PMC-a (link) NIHMSID: NIHMS711205
- ↑ Acevedo-Rocha, C. G.; Budisa, N. 2011. On the Road towards Chemically Modified Organisms Endowed with a Genetic Firewall. Angewandte Chemie-International Edition. 50: 6960–6962. doi:10.1002/anie.201103010. PMID 21710510
- ↑ Schmidt, M.; Pei, L.; Budisa, N. 2018. Xenobiology: State-of-the-art, Ethics and Philosophy of new-to-nature organisms. Advances in Biochemical Engineering/Biotechnology. 162: 301–315. doi:10.1007/10_2016_14. ISSN 0724-6145
- ↑ BioFuture Award profile. Inačica izvorne stranice arhivirana 30. lipnja 2007. Pristupljeno 10. kolovoza 2017.
- ↑ UniCat - Publication Award Fluorine Chemistry. Pristupljeno 16. listopada 2017.