Album predstavlja kompilaciju pjesama koje nisu objavljene na prethodnom album Thug Life: Volume 1. Objavljen je dok je Tupac bio u zatvoru, a u isto vrijeme je debitirao na prvo mjesto Billboardove Top 200 ljestvice. Zbog ovih okolnosti, mnogi smatraju da je Me Against the World najzapaljiviji od svih Tupacovih izdanja, jer izražava mješavinu emocija i reakcija na događaje u njegovom životu. Album obrađuje teme kao što su opasnost od paranoje, organizirani kriminal i moralne posljedice nasilja.
Prema Steveu Hueyu iz AllMusic-a je reper nakon ovog albuma, vidljivo postao "zamišljeniji" i "otvoreniji".[2] A mnogi smatraju da Tupac na ovom albumu zauzima stav "kako nema što izgubiti". U jednoj recenziji navodi se da Tupacova razotkrivena i sirova čovječnost na ovom albumu proizvodi inspiraciju za sve koji ga slušaju, i da je to izvanredno i dostojno zapažanja glazbeno ostvarenje.[3]