Prijeđi na sadržaj

Ketamin

Izvor: Wikipedija
Struktura ketamina
Struktura ketamina u tri dimenzije

Ketamin je disocijativni anestetik koji se koristi u medicini za uvod u anesteziju i njeno održavanje, za liječenje depresije i za ublažavanje bolova.[1] Ketamin je antagonist NMDA receptora, što uzrokuje većinu njegovih psihoaktivnih učinaka.[2]

U dozama za anesteziju ketamin inducira stanje disocijativne anestezije, što je stanje nalik transu koje omogućuje ublažavanje boli, sedaciju i amneziju.[3] Pritom su očuvani refleksi disanja i dišnih putova, potaknut rad srca uz povišen krvni tlak i umjerenu bronhodilatacija.[3] U nižim, subanestetičkim dozama, obećavajuće je sredstvo za liječenje boli i depresije otporne na liječenje.[4] Kao i kod mnogih antidepresiva, rezultati jedne primjene s vremenom nestaju.[5]

Ketamin se koristi kao rekreacijska droga zbog svojih halucinogenih i disocijativnih učinaka.[6] Kada se koristi rekreativno, nalazi ga se u kristalnom prahu ili u tekućem obliku. Dugoročni učinci ponovljene uporabe uglavnom su nepoznati i istražuju se.[7][8][9] Kod redovitih korisnika visokih doza ketamina u rekreacijske svrhe zabilježena je toksičnost za jetru i mokraćni sustav.[10]

Ketamin je prvi put sintetiziran 1962. od fenciklidina u potrazi za sigurnijim anestetikom s manje halucinogenih učinaka.[11][12] U Sjedinjenim Američkim Državama odobren je za uporabu 1970.[1] Redovito se koristio u veterini, a i za kiruršku anesteziju u Ratu u Vijetnamu.[13] Nalazi se na osnovnoj listi lijekova Svjetske zdravstvene organizacije[14] i dostupan je kao generički lijek.[15]

Medicinska upotreba

[uredi | uredi kôd]

Anestezija

[uredi | uredi kôd]

Upotreba ketamina u anesteziji odražava njegove karakteristike. Lijek je izbora za kratkotrajne zahvate kada nije potrebna relaksacija mišića.[16] Učinak ketamina na dišni i krvožilni sustav razlikuje se od učinaka drugih anestetika. On suzbija disanje mnogo manje od većine drugih dostupnih anestetika.[17] Kada se koristi u dozama za anesteziju ketamin obično stimulira, a ne deprimira krvožilni sustav.[18] Zaštitni refleksi dišnih putova su očuvani[19] pa je ponekad moguće primijeniti ketaminsku anesteziju bez zaštitnih mjera za dišne putove.[16] Psihotomimetički učinci ograničavaju prihvaćanje ketamina; međutim, lamotrigin[20] i nimodipin[21] smanjuju psihotomimetičke učinke i također se mogu poništiti primjenom benzodiazepina ili propofola.[22] Ketofol je kombinacija ketamina i propofola.

Ketamin se često koristi za teško ozlijeđene i po svemu sudeći za njih je siguran.[23] Naširoko se koristio za hitne operacije u terenskim uvjetima u ratnim zonama,[24] na primjer tijekom Rata u Vijetnamu.[25] Smjernice kliničke prakse iz 2011. podržavaju upotrebu ketamina kao sedativa u hitnoj medicini, uključujući upotrebu tijekom bolnih postupaka.[3] To je lijek izbora za osobe u traumatskom šoku koje su u opasnosti od hipotenzije.[26] Malo je vjerojatno da će ketamin sniziti krvni tlak, što je opasno za osobe s teškim ozljedama glave.[27] On zapravo može povisiti krvni tlak, što ga često čini korisnim u liječenju tih ozljeda.[28][29]

Ketamin je opcija u djece kao jedini anestetik za manje zahvate ili kao sredstvo za indukciju nakon kojeg slijedi neuromuskularni blokator i intubacija dušnika.[24] Osobito su djeca s cijanotičnom bolesti srca i neuromuskularnim poremećajima dobri kandidati za anesteziju ketaminom.[22][30]

Zbog bronhodilatacijskih svojstava ketamina, može se koristiti za anesteziju kod osoba s astmom, kroničnom opstruktivnom bolešću dišnih putova i s teškom reaktivnom bolešću dišnih putova uključujući aktivni bronhospazam .[24][22][31]

Bol

[uredi | uredi kôd]

Infuzije ketamina koriste se za liječenje akutne boli u odjelima hitne pomoći i u poslijeoperativnom razdoblju za osobe s refraktornom boli. Doze su niže od onih koje se koriste za anesteziju, pa se nazivaju subanestetičkim dozama. Kao dodatak morfiju ili samostalno ketamin smanjuje upotrebu morfija, razinu boli, mučninu i povraćanje nakon operacije. Ketamin će vjerojatno biti najkorisniji za kirurške pacijente kada se očekuje jaka postoperativna bol, te za pacijente koji su tolerantni na opioide.[32][33]

Ketamin je posebno koristan u predbolničkom okruženju zbog učinkovitosti i niskog rizika od respiratorne depresije.[34] Ima sličnu učinkovitost kao opioidi u bolničkom odjelu za hitne slučajeve za upravljanje akutne boli i kontrolu boli tijekom postupaka.[35] Može spriječiti hiperalgeziju izazvanu opioidima[36][37] i drhtavicu nakon anestezije.[38]

Za kroničnu bol, ketamin se koristi kao intravenski analgetik, uglavnom ako je bol neuropatska.[12] U višestrukim kliničkim ispitivanjima infuzije ketamina donijele su kratkotrajno ublažavanje boli kod dijagnoza neuropatske boli, boli nakon traumatske ozljede kralježnice, fibromialgije i kompleksnog regionalnog bolnog sindroma (CRPS).[12]

Depresija

[uredi | uredi kôd]

Ketamin je brzodjelujući antidepresiv,[1] ali je njegov učinak prolazan.[39] Intravenska infuzija ketamina u depresiji otpornoj na liječenje može rezultirati poboljšanjem raspoloženja unutar 4 sata, dosegnuvši vrhunac nakon 24 sata.[4][7] Pokazalo se da jedna doza intravenskog ketamina rezultira stopom odgovora većom od 60 % već 4½ sata nakon doze (s održivim učinkom nakon 24 sata) i većom od 40 % nakon 7 dana.[40] Iako je samo nekoliko probnih studija nastojalo odrediti optimalnu dozu, sve više dokaza ukazuje na to da doza od 0,5 mg/kg ubrizgana tijekom 40 minuta daje optimalan ishod.[41] Antidepresivni učinak ketamina smanjen je nakon 7 dana, a kod većine se ljudi ponovno pojavi unutar 10 dana. Međutim, za značajnu manjinu, poboljšanje može trajati 30 dana ili više.[7][8][40][42]

Enantiomer ketamina esketamin, koji se prodaje kao Spravato, odobrila je kao antidepresiv Europska agencije za lijekove 2019.[43] Esketamin je odobren kao sprej za nos za depresiju otpornu na liječenje u SAD-u[44] i drugdje 2019. Kanadska mreža za liječenje raspoloženja i anksioznosti (CANMAT) preporučuje esketamin kao treću liniju liječenja depresije.[8]

Kontraindikacije

[uredi | uredi kôd]

Neke su od glavnih kontraindikacija za ketamin:[12][32]

  • teška kardiovaskularna bolest kao što je nestabilna angina ili loše kontrolirana hipertenzija
  • povećan intrakranijalni ili intraokularni tlak (međutim oni ostaju kontroverzni, s nedavnim studijama koje sugeriraju drugačije)[32]
  • loše kontrolirana psihoza
  • teška bolest jetre kao što je ciroza
  • trudnoća
  • poremećaj upotrebe aktivne tvari (za serijske injekcije ketamina)
  • dob manja od 3 mjeseca.

Štetni učinci

[uredi | uredi kôd]

Pri dozama za anesteziju 10-20 % odraslih i 1-2 % djece doživljava psihijatrijske reakcije koje se javljaju tijekom izlaska iz anestezije, u rasponu od snova i disforije do halucinacija i delirija.[45] Psihotomimetički učinci smanjuju se dodavanjem lamotrigina[20] i nimodipina[21] i mogu se suzbiti prethodnim tretmanom benzodiazepinom ili propofolom.[45][22] Ketaminska anestezija obično uzrokuje toničko-kloničke pokrete (više od 10 % ljudi) i rijetko hipertoniju.[46][45] Povraćanje se može očekivati u 5-15 % bolesnika; predtretman propofolom također ga ublažava.[45] Laringospazam se rijetko javlja s ketaminom. Ketamin općenito stimulira disanje; međutim, u prve 2-3 minute nakon brze intravenske injekcije visoke doze može uzrokovati prolaznu depresiju disanja.[45]

Pri nižim dozama subanestetika izražene su psihijatrijske nuspojave. Većina ljudi se osjeća čudno, prostrano, vrtoglavo ili ima osjećaj lebdenja, ili imaju vizualne distorzije ili obamrlost. Također su vrlo česti (20-50 %) poteškoće u govoru, zbunjenost, euforija, pospanost i poteškoće u koncentraciji. Simptome psihoze kao što su odlazak u rupu, nestajanje, osjećaj kao da se topi, doživljaj boja i halucinacije opisuje 6-10 % ljudi. Vrtoglavica, zamagljen vid, suha usta, hipertenzija, mučnina, povišena ili snižena tjelesna temperatura ili osjećaj crvenila česte su (više od 10 %) nepsihijatrijske nuspojave. Sve ove nuspojave najizraženije su do kraja injekcije, dramatično se smanjuju 40 minuta nakon toga i potpuno nestaju unutar 4 sata nakon injekcije.[47]

Urinarna i jetrena toksičnost

[uredi | uredi kôd]

Urinarna toksičnost javlja se prvenstveno kod ljudi koji rutinski koriste velike količine ketamina, pri čemu 20-30% čestih korisnika ima probleme s mjehurom.[12][48] Uključuje niz poremećaja od cistitisa preko hidronefroze do zatajenja bubrega.[49] Tipični su simptomi cistitisa izazvanog ketaminom učestalo mokrenje, disurija i nagon za mokrenjem ponekad praćen bolom tijekom mokrenja i krvlju u mokraći.[50] Oštećenje stijenke mjehura ima sličnosti s intersticijskim i eozinofilnim cistitisom. Stijenka je zadebljana, a funkcionalni kapacitet mjehura samo je 10 do 150 ml.[49] Studije pokazuju da je cistitis izazvan ketaminom uzrokovan ketaminom i njegovim metabolitima u izravnoj interakciji s urotelom, što dovodi do oštećenja epitelnih stanica sluznice mokraćnog mjehura i povećane propusnosti urotelne barijere što rezultira kliničkim simptomima.[51]

Iskustvo prividnog umiranja

[uredi | uredi kôd]

Većina ljudi koji su se mogli sjetiti svojih snova tijekom ketaminske anestezije izvještavaju o iskustvima prividnog umiranja.[52]

Ovisnost i tolerancija

[uredi | uredi kôd]

Iako je učestalost ovisnosti o ketaminu nepoznata, neki ljudi koji redovito koriste ketamin razviju ovisnost o ketaminu. Pokusi na životinjama također potvrđuju rizik zlouporabe.[6] Brza pojava učinaka nakon insuflacije može povećati potencijalnu upotrebu kao rekreativne droge. Tolerancija na ketamin brzo se razvija, čak i uz ponavljanu medicinsku upotrebu, što potiče upotrebu viših doza. Neki dnevni korisnici prijavili su simptome ustezanja, prvenstveno tjeskobu, drhtanje, znojenje i lupanje srca, nakon pokušaja prestanka.[6] Kod čestih rekreativnih korisnika ketamina primijećeni su kognitivni deficiti, kao i pojačani simptomi disocijacije i deluzija.[53]

Interakcije

[uredi | uredi kôd]

Ketamin potencira sedativne učinke propofola[54] i midazolama.[55] Naltrekson potencira psihotomimetičke učinke niske doze ketamina,[56]dok ih lamotrigin[20] i nimodipin[21] smanjuju. Klonidin smanjuje pojačanu salivaciju, broj otkucaja srca i krvni tlak tijekom anestezije ketaminom i smanjuje učestalost mora.[57]

Farmakologija

[uredi | uredi kôd]

Mehanizam djelovanja

[uredi | uredi kôd]

Ketamin je mješavina jednakih količina dvaju enantiomera: esketamina i arketamina. Esketamin je daleko snažniji blokator pora NMDA receptora od arketamina. Čisto blokiranje NMDA receptora odgovorno je za anestetičke, analgetske i psihotomimetičke učinke ketamina.[2][58] Blokiranje NMDA receptora rezultira analgezijom sprječavanjem centralne senzibilizacije u neuronima dorzalnog roga, to jest djelovanje ketamina ometa prijenos boli u leđnoj moždini.[46]

Mehanizam djelovanja ketamina u ublažavanju depresije nije jasan i područje je aktivnog istraživanja.

Farmakokinetika

[uredi | uredi kôd]

Ketamin se može apsorbirati na mnogo različitih načina zbog topljivosti u vodi i lipidima. Intravenska bioraspoloživost ketamina je 100 % prema definiciji, bioraspoloživost intramuskularne injekcije je nešto niža i iznosi 93%, a epiduralna bioraspoloživost je 77%. Supkutana bioraspoloživost nikada nije mjerena, ali se pretpostavlja da je visoka.[59] Među manje invazivnim putovima, intranazalni put ima najveću bioraspoloživost (45-50 %) a oralni najmanju (16-20 %). Sublingvalna i rektalna bioraspoloživost je srednja, otprilike 25-50 %.

Nakon apsorpcije ketamin se brzo distribuira u mozak i druga tkiva.[58] Vezanje ketamina za proteine plazme varira od 23-47 %.

Kemija

[uredi | uredi kôd]

Struktura

[uredi | uredi kôd]
(S)-ketamine
(R)-ketamine

Po kemijskoj strukturi ketamin je derivat arilcikloheksilamina i kiralan je spoj. Aktivniji enantiomer, esketamin (S-ketamin), također je dostupan za medicinsku upotrebu pod markom Ketanest S,[60] dok manje aktivni enantiomer, arketamin (R-ketamin), nikada nije bio na tržištu kao enantiočisti lijek za kliničku upotrebu. Dok je S-ketamin učinkovitiji kao analgetik i anestetik kroz antagonizam NMDA receptora, R-ketamin proizvodi dugotrajnije učinke kao antidepresiv.[1]

Povijest

[uredi | uredi kôd]

Ketamin je 1962. prvi sintetizirao Calvin L. Stevens,[1] profesor kemije na Wayne State University i savjetnik u tvrtci Parke-Davis. Nakon obećavajućih pretkliničkih istraživanja na životinjama testiran je na zatvorenicima 1964.[13] Ona su pokazala da ketamin ima kratkotrajno djelovanje i smanjenu bihevioralnu toksičnost što ga čini povoljnijim izborom u odnosu na fenciklidin (PCP) kao anestetik.[61] Istraživači su stanje ketaminske anestezije htjeli nazvati "sanjanjem", ali Parke-Davis nije odobrio taj naziv. Nakon odobrenja FDA 1970. godine ketaminska anestezija prvi je put dana američkim vojnicima tijekom Rata u Vijetnamu.[62]

Otkriće antidepresivnog djelovanja ketamina 2000. godine[63] opisano je kao najvažniji pojedinačni napredak u liječenju depresije u više od 50 godina.[42] Potaknuo je interes za antagoniste NMDA receptora za depresiju[64] i pomaknuo smjer istraživanja i razvoja antidepresiva.[65]

Društvo

[uredi | uredi kôd]

Pravni status

[uredi | uredi kôd]

Dok se ketamin legalno prodaje u mnogim zemljama svijeta,[66] on je i kontrolirana tvar.

Rekreacijska upotreba

[uredi | uredi kôd]

U subanestetičkim dozama ketamin proizvodi disocijativno stanje, karakterizirano osjećajem odvojenosti od vlastitog fizičkog tijela i vanjskog svijeta koji je poznat kao depersonalizacija i derealizacija.[67] Pri dovoljno visokim dozama korisnici mogu doživjeti stanje disocijacije s vizualnim i slušnim halucinacijama.[68]

Rekreacijska uporaba ketamina povezana je sa smrtnim slučajevima diljem svijeta, s više od 90 smrtnih slučajeva u Engleskoj i Walesu u razdoblju od 2005. do 2013. godine.[69] Oni uključuju slučajna trovanja, utapanja, prometne nesreće i samoubojstva.[69] Većina smrtnih slučajeva bila je među mladima.[70] Nekoliko mjeseci nakon što je pronađen mrtav u svojoj hidromasažnoj kadi, otkriveno je da je navodnu smrt glumca Matthewa Perryja u listopadu 2023. utapanjem uzrokovalo predoziranje ketaminom, a dok su drugi čimbenici bili prisutni, akutni učinci ketamina smatrani su primarnim uzrok smrti.[71] Zbog sposobnosti izazivanja zbunjenosti i amnezije ketamin se koristio za <i>silovanje na spoju</i>.[72][62]

Upotreba u veterini

[uredi | uredi kôd]

U veterinarskoj anesteziji ketamin se često koristi zbog anestetičkih i analgetskih učinaka na mačke,[73] pse,[74] zečeve, štakore i druge male životinje.[75][76] Često se koristi u indukciji i održavanju anestezije kod konja. Važan je dio mješavine lijekova za anesteziju glodavaca.[77] Veterinari često koriste ketamin sa sedativima kako bi proizveli uravnoteženu anesteziju i analgeziju. Ketamin se također koristi za ublažavanje boli kod velikih životinja. To je primarni intravenski anestetik koji se koristi u operacijama na konjima, često u kombinaciji s detomidinom i tiopentalom ili ponekad guaifenesinom.[78]

Vanjske poveznice

[uredi | uredi kôd]

Izvori

[uredi | uredi kôd]
  1. ↑ a b c d e Sachdeva B, Sachdeva P, Ghosh S, Ahmad F, Sinha JK. Ožujak 2023. Ketamine as a therapeutic agent in major depressive disorder and posttraumatic stress disorder: Potential medicinal and deleterious effects. Ibrain (engleski). 9 (1): 90–101. doi:10.1002/ibra.12094. ISSN 2769-2795
  2. ↑ a b Zanos P, Moaddel R, Morris PJ, Riggs LM, Highland JN, Georgiou P, Pereira EF, Albuquerque EX, Thomas CJ, Zarate CA, Gould TD. Srpanj 2018. Ketamine and Ketamine Metabolite Pharmacology: Insights into Therapeutic Mechanisms. Pharmacol Rev. 70 (3): 621–660. doi:10.1124/pr.117.015198. PMC 6020109. PMID 29945898
  3. ↑ a b c Green SM, Roback MG, Kennedy RM, Krauss B. Svibanj 2011. Clinical practice guideline for emergency department ketamine dissociative sedation: 2011 update. Annals of Emergency Medicine. 57 (5): 449–461. doi:10.1016/j.annemergmed.2010.11.030. PMID 21256625
  4. ↑ a b Zhang K, Hashimoto K. Siječanj 2019. An update on ketamine and its two enantiomers as rapid-acting antidepressants. Expert Review of Neurotherapeutics. 19 (1): 83–92. doi:10.1080/14737175.2019.1554434. PMID 30513009
  5. ↑ Hibicke M, Landry AN, Kramer HM, Talman ZK, Nichols CD. Ožujak 2020. Psychedelics, but Not Ketamine, Produce Persistent Antidepressant-like Effects in a Rodent Experimental System for the Study of Depression. ACS Chemical Neuroscience. 11 (6): 864–871. doi:10.1021/acschemneuro.9b00493. PMID 32133835
  6. ↑ a b c Morgan CJ, Curran HV. Siječanj 2012. Ketamine use: a review. Addiction. 107 (1): 27–38. doi:10.1111/j.1360-0443.2011.03576.x. PMID 21777321
  7. ↑ a b c Marcantoni WS, Akoumba BS, Wassef M, Mayrand J, Lai H, Richard-Devantoy S, Beauchamp S. Prosinac 2020. A systematic review and meta-analysis of the efficacy of intravenous ketamine infusion for treatment resistant depression: January 2009 – January 2019. J Affect Disord. 277: 831–841. doi:10.1016/j.jad.2020.09.007. PMID 33065824
  8. ↑ a b c Swainson J, McGirr A, Blier P, Brietzke E, Richard-Devantoy S, Ravindran N, Blier J, Beaulieu S, Frey BN, Kennedy SH, McIntyre RS, Milev RV, Parikh SV, Schaffer A, Taylor VH, Tourjman V, van Ameringen M, Yatham LN, Ravindran AV, Lam RW. Studeni 2020. The Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) Task Force Recommendations for the Use of Racemic Ketamine in Adults with Major Depressive Disorder: Recommandations Du Groupe De Travail Du Réseau Canadien Pour Les Traitements De L'humeur Et De L'anxiété (Canmat) Concernant L'utilisation De La Kétamine Racémique Chez Les Adultes Souffrant De Trouble Dépressif Majeur. Can J Psychiatry. 66 (2): 113–125. doi:10.1177/0706743720970860. PMC 7918868. PMID 33174760
  9. ↑ Bobo WV, Riva-Posse P, Goes FS, Parikh SV. Travanj 2020. Next-Step Treatment Considerations for Patients With Treatment-Resistant Depression That Responds to Low-Dose Intravenous Ketamine. Focus (Am Psychiatr Publ). 18 (2): 181–192. doi:10.1176/appi.focus.20190048. PMC 7587874. PMID 33162856
  10. ↑ Orhurhu VJ, Vashisht R, Claus LE, Cohen SP. Travanj 2022. Ketamine toxicity. StatPearls. StatPearls Publishing. Treasure Island (FL). PMID 31082131. Inačica izvorne stranice arhivirana 16. svibnja 2022. Pristupljeno 18. kolovoza 2022.
  11. ↑ Peltoniemi MA, Hagelberg NM, Olkkola KT, Saari TI. Rujan 2016. Ketamine: A Review of Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics in Anesthesia and Pain Therapy. Clinical Pharmacokinetics. 55 (9): 1059–77. doi:10.1007/s40262-016-0383-6. PMID 27028535
  12. ↑ a b c d e Cohen SP, Bhatia A, Buvanendran A, Schwenk ES, Wasan AD, Hurley RW, Viscusi ER, Narouze S, Davis FN, Ritchie EC, Lubenow TR, Hooten WM. Srpanj 2018. Consensus Guidelines on the Use of Intravenous Ketamine Infusions for Chronic Pain From the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, the American Academy of Pain Medicine, and the American Society of Anesthesiologists. Reg Anesth Pain Med. 43 (5): 521–546. doi:10.1097/AAP.0000000000000808. PMC 6023575. PMID 29870458
  13. ↑ a b Domino EF. Rujan 2010. Taming the ketamine tiger. 1965. Anesthesiology. 113 (3): 678–84. doi:10.1097/ALN.0b013e3181ed09a2. PMID 20693870
  14. ↑ World Health Organization. 2023. The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). World Health Organization. Geneva. hdl:10665/371090. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02
  15. ↑ Ketamine Injection. Drugs.com. Inačica izvorne stranice arhivirana 10. prosinca 2014. Pristupljeno 1. prosinca 2014.
  16. ↑ a b Rosenbaum SB, Gupta V, Palacios JL. 2020. Ketamine. StatPearls. StatPearls Publishing. PMID 29262083. Inačica izvorne stranice arhivirana 12. studenoga 2020. Pristupljeno 5. ožujka 2020.
  17. ↑ Heshmati F, Zeinali MB, Noroozinia H, Abbacivash R, Mahoori A. Prosinac 2003. Use of ketamine in severe status asthmaticus in intensive care unit. Iranian Journal of Allergy, Asthma, and Immunology. 2 (4): 175–80. PMID 17301376. Inačica izvorne stranice arhivirana 6. listopada 2014.
  18. ↑ Adams HA. Prosinac 1997. [S-(+)-ketamine. Circulatory interactions during total intravenous anesthesia and analgesia-sedation] [S-(+)-ketamine. Circulatory interactions during total intravenous anesthesia and analgesia-sedation]. Der Anaesthesist (njemački). 46 (12): 1081–7. doi:10.1007/s001010050510. PMID 9451493
  19. ↑ Wong JJ, Lee JH, Turner DA, Rehder KJ. Kolovoz 2014. A review of the use of adjunctive therapies in severe acute asthma exacerbation in critically ill children. Expert Review of Respiratory Medicine. 8 (4): 423–41. doi:10.1586/17476348.2014.915752. PMID 24993063
  20. ↑ a b c Anand A, Charney DS, Oren DA, Berman RM, Hu XS, Cappiello A, Krystal JH. Ožujak 2000. Attenuation of the neuropsychiatric effects of ketamine with lamotrigine: support for hyperglutamatergic effects of N-methyl-D-aspartate receptor antagonists. Arch Gen Psychiatry. 57 (3): 270–6. doi:10.1001/archpsyc.57.3.270. PMID 10711913
  21. ↑ a b c Krupitsky EM, Burakov AM, Romanova TN, Grinenko NI, Grinenko AY, Fletcher J, Petrakis IL, Krystal JH. Prosinac 2001. Attenuation of ketamine effects by nimodipine pretreatment in recovering ethanol dependent men: psychopharmacologic implications of the interaction of NMDA and L-type calcium channel antagonists. Neuropsychopharmacology. 25 (6): 936–47. doi:10.1016/S0893-133X(01)00346-3. PMID 11750186
  22. ↑ a b c d Barrett W, Buxhoeveden M, Dhillon S. Listopad 2020. Ketamine: a versatile tool for anesthesia and analgesia. Current Opinion in Anesthesiology. 33 (5): 633–638. doi:10.1097/ACO.0000000000000916. PMID 32826629
  23. ↑ Cohen L, Athaide V, Wickham ME, Doyle-Waters MM, Rose NG, Hohl CM. Siječanj 2015. The effect of ketamine on intracranial and cerebral perfusion pressure and health outcomes: a systematic review. Annals of Emergency Medicine. 65 (1): 43–51.e2. doi:10.1016/j.annemergmed.2014.06.018. PMID 25064742
  24. ↑ a b c Kurdi MS, Theerth KA, Deva RS. Rujan 2014. Ketamine: Current applications in anesthesia, pain, and critical care. Anesthesia: Essays and Researches. 8 (3): 283–90. doi:10.4103/0259-1162.143110. PMC 4258981. PMID 25886322
  25. ↑ Mion G. Rujan 2017. History of anaesthesia: The ketamine story – past, present and future. Eur J Anaesthesiol. 34 (9): 571–575. doi:10.1097/EJA.0000000000000638. PMID 28731926
  26. ↑ Intubation, Hypotension and Shock. Life in the Fastlane (blog). Critical Care Compendium. 7. kolovoza 2013. Inačica izvorne stranice arhivirana 9. veljače 2014. Pristupljeno 10. travnja 2014.
  27. ↑ Manley G, Knudson MM, Morabito D, Damron S, Erickson V, Pitts L. Listopad 2001. Hypotension, hypoxia, and head injury: frequency, duration, and consequences. Archives of Surgery. 136 (10): 1118–23. doi:10.1001/archsurg.136.10.1118. PMID 11585502
  28. ↑ Hemmingsen C, Nielsen JE. Studeni 1991. Intravenous ketamine for prevention of severe hypotension during spinal anaesthesia. Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 35 (8): 755–7. doi:10.1111/j.1399-6576.1991.tb03385.x. PMID 1763596
  29. ↑ Wong DH, Jenkins LC. Svibanj 1975. The cardiovascular effects of ketamine in hypotensive states. Canadian Anaesthetists' Society Journal. 22 (3): 339–48. doi:10.1007/BF03004843. PMID 1139377
  30. ↑ Bali A, Dang AK, Gonzalez DA, Kumar R, Asif S. 24. travnja 2024. Clinical Uses of Ketamine in Children: A Narrative Review - PMC. Cureus. 14 (7): e27065. doi:10.7759/cureus.27065. PMID 35989801 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć)
  31. ↑ Goyal S, Agrawal A. Svibanj 2013. Ketamine in status asthmaticus: A review. Indian Journal of Critical Care Medicine. 17 (3): 154–61. doi:10.4103/0972-5229.117048. PMC 3777369. PMID 24082612
  32. ↑ a b c Schwenk ES, Viscusi ER, Buvanendran A, Hurley RW, Wasan AD, Narouze S, Bhatia A, Davis FN, Hooten WM, Cohen SP. Srpanj 2018. Consensus Guidelines on the Use of Intravenous Ketamine Infusions for Acute Pain Management From the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, the American Academy of Pain Medicine, and the American Society of Anesthesiologists. Reg Anesth Pain Med. 43 (5): 456–466. doi:10.1097/AAP.0000000000000806. PMC 6023582. PMID 29870457
  33. ↑ Sin B, Ternas T, Motov SM. Ožujak 2015. The use of subdissociative-dose ketamine for acute pain in the emergency department. Academic Emergency Medicine. 22 (3): 251–7. doi:10.1111/acem.12604. PMID 25716117
  34. ↑ Svenson J, Biedermann M. 2011. Ketamine: a unique drug with several potential uses in the prehospital setting. Journal of Paramedic Practice. 3 (10): 552–556. doi:10.12968/jpar.2011.3.10.552
  35. ↑ Karlow N, Schlaepfer CH, Stoll CR, Doering M, Carpenter CR, Colditz GA, Motov S, Miller J, Schwarz ES. Listopad 2018. A Systematic Review and Meta-analysis of Ketamine as an Alternative to Opioids for Acute Pain in the Emergency Department. Academic Emergency Medicine. 25 (10): 1086–1097. doi:10.1111/acem.13502. PMID 30019434
  36. ↑ Radvansky BM, Shah K, Parikh A, Sifonios AN, Le V, Eloy JD. 2015. Role of ketamine in acute postoperative pain management: a narrative review. BioMed Research International. 2015: 749837. doi:10.1155/2015/749837. PMC 4606413. PMID 26495312
  37. ↑ Lee M, Silverman SM, Hansen H, Patel VB, Manchikanti L. 2011. A comprehensive review of opioid-induced hyperalgesia. Pain Physician. 14 (2): 145–61. doi:10.36076/ppj.2011/14/145. PMID 21412369
  38. ↑ Zhou Y, Mannan A, Han Y, Liu H, Guan HL, Gao X, Dai MS, Cao JL. Prosinac 2019. Efficacy and safety of prophylactic use of ketamine for prevention of postanesthetic shivering: a systematic review and meta analysis. BMC Anesthesiology. 19 (1): 245. doi:10.1186/s12871-019-0910-8. PMC 6937868. PMID 31888509
  39. ↑ Sanacora G, Frye MA, McDonald W, Mathew SJ, Turner MS, Schatzberg AF, Summergrad P, Nemeroff CB. Travanj 2017. A Consensus Statement on the Use of Ketamine in the Treatment of Mood Disorders. JAMA Psychiatry. 74 (4): 399–405. doi:10.1001/jamapsychiatry.2017.0080. PMID 28249076
  40. ↑ a b Molero P, Ramos-Quiroga JA, Martin-Santos R, Calvo-Sánchez E, Gutiérrez-Rojas L, Meana JJ. Svibanj 2018. Antidepressant Efficacy and Tolerability of Ketamine and Esketamine: A Critical Review. CNS Drugs. 32 (5): 411–420. doi:10.1007/s40263-018-0519-3. PMID 29736744
  41. ↑ Sanacora G, Katz R. Srpanj 2018. Ketamine: A Review for Clinicians. Focus. American Psychiatric Association Publishing. 16 (3): 243–250. doi:10.1176/appi.focus.20180012. PMC 6493090. PMID 31975918
  42. ↑ a b Singh I, Morgan C, Curran V, Nutt D, Schlag A, McShane R. Svibanj 2017. Ketamine treatment for depression: opportunities for clinical innovation and ethical foresight. The Lancet. Psychiatry. 4 (5): 419–426. doi:10.1016/S2215-0366(17)30102-5. PMID 28395988. Inačica izvorne stranice arhivirana 9. ožujka 2019. Pristupljeno 10. rujna 2018. |hdl-access= zahtijeva |hdl= (pomoć)
  43. ↑ Spravato (esketamine). European Medicines Agency. 8. srpnja 2022. Inačica izvorne stranice arhivirana 23. studenoga 2020. Pristupljeno 20. srpnja 2022.
  44. ↑ FDA approves new nasal spray medication for treatment-resistant depression; available only at a certified doctor's office or clinic. US Food and Drug Administration. 5. ožujka 2019. Inačica izvorne stranice arhivirana 23. srpnja 2021. Pristupljeno 29. srpnja 2022.
  45. ↑ a b c d e Strayer RJ, Nelson LS. Studeni 2008. Adverse events associated with ketamine for procedural sedation in adults. The American Journal of Emergency Medicine. 26 (9): 985–1028. doi:10.1016/j.ajem.2007.12.005. PMID 19091264. Inačica izvorne stranice arhivirana 8. rujna 2017.
  46. ↑ a b Quibell R, Prommer EE, Mihalyo M, Twycross R, Wilcock A. Ožujak 2011. Ketamine*. Journal of Pain and Symptom Management (Therapeutic Review). 41 (3): 640–9. doi:10.1016/j.jpainsymman.2011.01.001. PMID 21419322. Inačica izvorne stranice arhivirana 16. rujna 2018. Pristupljeno 28. srpnja 2014.
  47. ↑ Acevedo-Diaz EE, Cavanaugh GW, Greenstein D, Kraus C, Kadriu B, Zarate CA, Park LT. Veljača 2020. Comprehensive assessment of side effects associated with a single dose of ketamine in treatment-resistant depression. J Affect Disord. 263: 568–575. doi:10.1016/j.jad.2019.11.028. PMC 8457026 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 31791675
  48. ↑ Smith HS. 2010. Ketamine-induced urologic insult (KIUI). Pain Physician. 13 (6): E343–6. doi:10.36076/ppj.2010/13/E343. PMID 21102971
  49. ↑ a b Castellani D, Pirola GM, Gubbiotti M, Rubilotta E, Gudaru K, Gregori A, Dellabella M. Travanj 2020. What urologists need to know about ketamine-induced uropathy: A systematic review. Neurourol Urodyn. 39 (4): 1049–1062. doi:10.1002/nau.24341. PMID 32212278
  50. ↑ Middela S, Pearce I. Siječanj 2011. Ketamine-induced vesicopathy: a literature review. International Journal of Clinical Practice. 65 (1): 27–30. doi:10.1111/j.1742-1241.2010.02502.x. PMID 21155941. Inačica izvorne stranice arhivirana 19. rujna 2018. Pristupljeno 10. rujna 2018.
  51. ↑ Qixin D, Tianpeng W, Xiaochun Y, Lingqi L, Jiantao Y, Zhongjie L. 20. siječnja 2017. Changes to the bladder epithelial barrier are associated with ketamine-induced cystitis. Experimental and Therapeutic Medicine. 14 (4): 2757–2762. doi:10.3892/etm.2017.4913. PMC 5615221. PMID 28966667
  52. ↑ Jansen K. 2001. Ketamine: Dreams and Realities. Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies. str. 122. ISBN 978-0-9660019-3-8
  53. ↑ Morgan CJ, Muetzelfeldt L, Curran HV. Siječanj 2010. Consequences of chronic ketamine self-administration upon neurocognitive function and psychological wellbeing: a 1-year longitudinal study. Addiction. 105 (1): 121–33. doi:10.1111/j.1360-0443.2009.02761.x. PMID 19919593
  54. ↑ Hui TW, Short TG, Hong W, Suen T, Gin T, Plummer J. Ožujak 1995. Additive interactions between propofol and ketamine when used for anesthesia induction in female patients. Anesthesiology. 82 (3): 641–8. doi:10.1097/00000542-199503000-00005. PMID 7879932
  55. ↑ Hong W, Short TG, Hui TW. Prosinac 1993. Hypnotic and anesthetic interactions between ketamine and midazolam in female patients. Anesthesiology. 79 (6): 1227–32. doi:10.1097/00000542-199312000-00013. PMID 8267198
  56. ↑ Krystal JH, Madonick S, Perry E, Gueorguieva R, Brush L, Wray Y, Belger A, D'Souza DC. Kolovoz 2006. Potentiation of low dose ketamine effects by naltrexone: potential implications for the pharmacotherapy of alcoholism. Neuropsychopharmacology. 31 (8): 1793–800. doi:10.1038/sj.npp.1300994. PMID 16395307
  57. ↑ Handa F, Tanaka M, Nishikawa T, Toyooka H. Veljača 2000. Effects of oral clonidine premedication on side effects of intravenous ketamine anesthesia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Clin Anesth. 12 (1): 19–24. doi:10.1016/s0952-8180(99)00131-2. PMID 10773503
  58. ↑ a b Peltoniemi MA, Hagelberg NM, Olkkola KT, Saari TI. Rujan 2016. Ketamine: A Review of Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics in Anesthesia and Pain Therapy. Clin Pharmacokinet. 55 (9): 1059–77. doi:10.1007/s40262-016-0383-6. PMID 27028535
  59. ↑ Mao J. 19. travnja 2016. Opioid-Induced Hyperalgesia. CRC Press. str. 127–. ISBN 978-1-4200-8900-4. Inačica izvorne stranice arhivirana 8. rujna 2017.
  60. ↑ Krüger AD. 1998. [Current aspects of using ketamine in childhood]. Anaesthesiologie und Reanimation (njemački). 23 (3): 64–71. PMID 9707751
  61. ↑ Corssen G, Domino EF. siječnja–veljače 1966. Dissociative anesthesia: further pharmacologic studies and first clinical experience with the phencyclidine derivative CI-581. Anesthesia and Analgesia. 45 (1): 29–40. doi:10.1213/00000539-196601000-00007. PMID 5325977
  62. ↑ a b Ketamine. Center for Substance Abuse Research (CESAR); University of Maryland, College Park. 29. listopada 2013. Inačica izvorne stranice arhivirana 12. studenoga 2013. Pristupljeno 27. srpnja 2014.
  63. ↑ Berman RM, Cappiello A, Anand A, Oren DA, Heninger GR, Charney DS, Krystal JH. Veljača 2000. Antidepressant effects of ketamine in depressed patients. Biol Psychiatry. 47 (4): 351–4. doi:10.1016/s0006-3223(99)00230-9. PMID 10686270
  64. ↑ Yale Researchers Study Potential Treatment for Depression in Patients With Parkinson's Disease. NBC Connecticut. 16. ožujka 2022. Inačica izvorne stranice arhivirana 19. ožujka 2022. Pristupljeno 19. ožujka 2022.
  65. ↑ Dhir A. Siječanj 2017. Investigational drugs for treating major depressive disorder. Expert Opinion on Investigational Drugs. 26 (1): 9–24. doi:10.1080/13543784.2017.1267727. PMID 27960559
  66. ↑ Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. str. 584–585. ISBN 978-3-88763-075-1
  67. ↑ Giannini AJ, Underwood NA, Condon M. Studeni 2000. Acute ketamine intoxication treated by haloperidol: a preliminary study. American Journal of Therapeutics. 7 (6): 389–91. doi:10.1097/00045391-200007060-00008. PMID 11304647
  68. ↑ Giannini AJ. 1999. Drug Abuse. Health Information Press. Los Angeles. str. 104. ISBN 978-1-885987-11-2
  69. ↑ a b See Max Daly, 2014, "The Sad Demise of Nancy Lee, One of Britain's Ketamine Casualties," at Vice (online), 23 July 2014, see The Sad Demise of Nancy Lee, One of Britain's Ketamine Casualties. 23. srpnja 2014. Inačica izvorne stranice arhivirana 7. lipnja 2015. Pristupljeno 7. lipnja 2015.
  70. ↑ Drug related deaths involving ketamine in England and Wales. A report of the Mortality team, Life Events and Population Sources Division, Office for National Statistics. Government of the United Kingdom. 2013. Inačica izvorne stranice arhivirana 7. lipnja 2015. Pristupljeno 7. lipnja 2015.
  71. ↑ Matthew Perry died from the 'acute effects of ketamine,' autopsy finds. NPR. 15. prosinca 2023. Inačica izvorne stranice arhivirana 28. prosinca 2023. Pristupljeno 28. prosinca 2023.
  72. ↑ Do you know... Ketamine. Knowledge Exchange. Centre for Addiction and Mental Health. Toronto. 2003. Inačica izvorne stranice arhivirana 7. travnja 2014. Pristupljeno 27. srpnja 2014.
  73. ↑ Robertson SA, Taylor PM. Listopad 2004. Pain management in cats—past, present and future. Part 2. Treatment of pain—clinical pharmacology. Journal of Feline Medicine and Surgery. 6 (5): 321–33. doi:10.1016/j.jfms.2003.10.002. PMID 15363764
  74. ↑ Lamont LA. Studeni 2008. Adjunctive analgesic therapy in veterinary medicine. The Veterinary Clinics of North America. Small Animal Practice. 38 (6): 1187–203, v. doi:10.1016/j.cvsm.2008.06.002. PMID 18954680
  75. ↑ Stunkard JA, Miller JC. Rujan 1974. An outline guide to general anesthesia in exotic species. Veterinary Medicine, Small Animal Clinician. 69 (9): 1181–6. PMID 4604091
  76. ↑ Riviere JE, Papich MG. 2009. Veterinary Pharmacology and Therapeutics. John Wiley & Sons. str. 200. ISBN 978-1-118-68590-7. Inačica izvorne stranice arhivirana 8. veljače 2023. Pristupljeno 26. prosinca 2021.
  77. ↑ Standard Operating Procedure No. 1 Anesthesia and Analgesia in Rodents. Washington College. 2012. str. 1–2. Inačica izvorne stranice arhivirana 4. kolovoza 2013. Pristupljeno 27. studenoga 2015.
  78. ↑ Hubbell JA, Muir WW, Sams RA. Studeni 1980. Guaifenesin: cardiopulmonary effects and plasma concentrations in horses. American Journal of Veterinary Research. 41 (11): 1751–5. PMID 7212404
Dobavljeno iz "https://hr.wikipedia.org/w/index.php?title=Ketamin&oldid=7092506"